크리글러-나자르 증후군(Crigler-Najjar Syndrome): 빌리루빈 대사의 미스터리

크리글러-나자르 증후군(Crigler-Najjar Syndrome): 빌리루빈 대사의 미스터리

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빌리루빈, 그리고 희귀 질환의 이야기

우리 몸은 하루도 쉬지 않고 새로운 세포를 만들고 오래된 세포를 재활용하며 살아간다. 그중에서도 적혈구의 재활용은 생명 유지에 중요한 과정이다. 적혈구가 분해되면서 생성되는 물질 중 하나가 **빌리루빈(Bilirubin)**이다. 빌리루빈은 간에서 처리되어 소변이나 대변을 통해 몸 밖으로 배출되는데, 이 과정이 제대로 이루어지지 않으면 몸에 빌리루빈이 쌓여 여러 문제를 일으킬 수 있다.

**크리글러-나자르 증후군(Crigler-Najjar Syndrome)**은 바로 이 빌리루빈 대사에 심각한 이상이 생기는 희귀 유전질환이다. 전 세계적으로 매우 드문 이 질환은, 치료하지 않을 경우 심각한 신경 손상과 생명을 위협하는 상태로 이어질 수 있다. 오늘은 크리글러-나자르 증후군의 원인, 증상, 진단, 그리고 치료법까지 자세히 살펴보며 이 희귀 질환의 미스터리를 풀어보자.

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1. 크리글러-나자르 증후군이란 무엇인가?

크리글러-나자르 증후군은 간에서 빌리루빈을 처리하는 효소의 결핍으로 인해 발생하는 유전 질환이다. 빌리루빈은 적혈구가 분해될 때 생성되며, 간에서 **글루쿠론산(Glucuronic acid)**과 결합해 수용성 상태로 변환된 뒤 배출된다. 하지만 크리글러-나자르 증후군 환자는 이 과정을 담당하는 효소인 **UDP-글루쿠론산 전이효소(UGT1 A1)**의 기능이 결핍되거나 완전히 없어, 빌리루빈이 처리되지 못하고 혈액 내에 축적된다.

이 질환은 크게 1형과 2형으로 나뉜다:

• 1형: UGT1A1 효소의 완전 결핍으로 인해 심각한 고빌리루빈혈증(hyperbilirubinemia)이 발생하며, 치료하지 않으면 신경 손상(핵황달)과 사망에 이를 수 있다.
• 2형: 효소 기능이 일부 남아 있어 1형에 비해 증상이 덜 심각하다. 광선치료와 약물 치료로 관리가 가능하다.

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2. 원인: 유전자의 작은 결함이 만든 큰 문제

크리글러-나자르 증후군은 UGT1A1 유전자의 돌연변이에 의해 발생한다. 이 유전자는 간에서 빌리루빈 대사를 조절하는 효소를 생성하는 데 관여한다.

• 유전 방식:
  크리글러-나자르 증후군은 자동 열성 유전질환이다. 이는 부모 양쪽 모두로부터 돌연변이된 유전자를 물려받아야 질환이 발현된다는 뜻이다. 부모 중 한쪽만 돌연변이 유전자를 가진 경우, 자녀는 질환에 걸리지 않고 보인자로 남을 수 있다.
• 유전자의 역할:
  돌연변이된 UGT1A1 유전자는 효소의 생산을 방해하거나, 생성된 효소가 제대로 작동하지 못하게 한다. 결과적으로 빌리루빈이 처리되지 못하고 혈액 내 축적되어 **황달(Jaundice)**과 같은 증상을 유발한다.
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3. 주요 증상: 크리글러-나자르 증후군이 보내는 신호

신생아기 증상

크리글러-나자르 증후군은 주로 신생아 시기에 첫 증상을 나타낸다. 출생 직후부터 심각한 황달이 나타나며, 황달은 일반적인 신생아 황달과는 다르게 치료 없이 사라지지 않는다.

고빌리루빈혈증의 영향

혈액 내 빌리루빈 농도가 비정상적으로 높아지면, 빌리루빈이 뇌 조직에 침착되어 **핵황달(Kernicterus)**을 유발할 수 있다. 이는 심각한 신경 손상을 초래하며, 다음과 같은 증상을 동반할 수 있다:

• 근육 경직 또는 저긴장증
• 경련
• 청각 손실
• 지적 장애
• 운동 능력 손실

1형 vs. 2형의 차이

• 1형: 빌리루빈 수치가 20~50mg/dL 이상으로 매우 높다. 치료하지 않으면 생후 첫해에 사망할 가능성이 높다.
• 2형: 빌리루빈 수치가 7~20mg/dL로 상대적으로 낮으며, 적절한 치료로 정상적인 수명을 유지할 수 있다.

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4. 진단: 크리글러-나자르 증후군을 찾아내는 방법

혈액 검사

• 총 빌리루빈 수치 측정: 혈액 내 빌리루빈 농도가 매우 높게 나타난다.
• 직접 빌리루빈 vs. 간접 빌리루빈: 간접 빌리루빈(처리되지 않은 빌리루빈) 비율이 압도적으로 높다.

유전자 검사

• UGT1A1 유전자 분석을 통해 돌연변이를 확인한다. 이는 확진에 가장 중요한 검사다.

간 기능 검사

• 간 기능은 대체로 정상으로 나타난다. 이는 크리글러-나자르 증후군이 간의 다른 기능에는 영향을 미치지 않기 때문이다.

신경학적 평가

• 핵황달이 의심되는 경우 뇌 MRI나 CT 스캔을 통해 신경 손상의 여부를 확인한다.

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5. 치료: 빛과 약물로 이어가는 삶

크리글러-나자르 증후군의 치료는 질환 유형(1형 또는 2형)에 따라 달라진다. 완치가 가능한 치료법은 없지만, 적절한 치료를 통해 합병증을 예방하고 생명을 유지할 수 있다.

1형 치료

1형 환자는 빌리루빈 수치를 관리하지 않으면 생명이 위태로울 수 있다.

• 광선치료(Phototherapy):
  • 빌리루빈을 분해해 배출하기 위해 피부에 강한 파란색 빛을 쪼이는 방법이다.
  • 신생아 황달 치료에서 사용하는 광선치료보다 훨씬 강한 강도로, 하루 10~12시간 이상 시행해야 한다.
• 간 이식(Liver Transplantation):
  • 간 이식은 1형 환자에서 유일하게 완치를 기대할 수 있는 치료법이다.
  • 간 이식 후에는 정상적인 빌리루빈 대사가 가능하다.

2형 치료

2형 환자는 빌리루빈 수치가 상대적으로 낮기 때문에 비교적 간단한 치료로 관리가 가능하다.

• 페노바르비탈(Phenobarbital):
  • 효소의 작동을 일부 활성화시켜 빌리루빈 수치를 낮추는 약물이다.
• 광선치료:
  • 2형에서도 빌리루빈 수치가 급격히 상승하는 경우 광선치료를 보조적으로 사용할 수 있다.

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6. 크리글러-나자르 증후군 환자의 삶과 관리

1) 정기 검진의 중요성

환자는 평생 동안 혈액 내 빌리루빈 농도를 주기적으로 모니터링해야 한다. 정기적인 간 검사와 신경학적 평가를 통해 합병증을 예방할 수 있다.

2) 생활 관리

• 햇빛 노출 최소화: 광선치료를 받지 않는 동안에는 피부를 보호하기 위해 자외선 차단제를 사용하거나 장시간 햇빛 노출을 피해야 한다.
• 규칙적인 식습관: 간 건강을 유지하기 위해 저지방, 고섬유질 식단을 권장한다.

3) 가족 상담과 유전자 검사

질환의 유전적 특성 때문에 가족 구성원에 대한 유전자 검사가 필요할 수 있다. 특히 계획 임신을 고려하는 경우, 유전자 상담을 통해 질환의 유전 가능성을 파악해야 한다.

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작은 유전자의 결함이 만든 큰 도전

크리글러-나자르 증후군은 우리 몸에서 빌리루빈이라는 작은 분자가 얼마나 중요한 역할을 하는지를 보여주는 질환이다. 치료 기술이 발전함에 따라 환자들은 더 건강하고 오래 살 수 있는 가능성을 가지게 되었지만, 여전히 조기 진단과 꾸준한 관리가 중요하다. 희귀질환에 대한 인식과 연구가 확대되기를 바라며, 크리글러-나자르 증후군 환자와 가족들이 더 많은 지원과 희망을 얻을 수 있기를 기대한다.

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